Adenocarcinoma pulmonar e carcinoma espinocelular de difícil diagnóstico imuno-histoquímico podem ser diferenciados pelo perfil lipídico

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 12092 (2023) Citar este artigo

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Em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas irressecável, o diagnóstico histológico é frequentemente baseado em pequenas amostras de biópsia inadequadas para o diagnóstico histológico quando estão gravemente esmagadas e não mantêm sua morfologia. Portanto, é necessário estabelecer um novo método diagnóstico independente da morfologia tecidual ou de marcadores imuno-histoquímicos convencionais (IHQ). Analisamos os perfis lipídicos de amostras ressecadas de adenocarcinoma pulmonar primário (ADC) e carcinoma espinocelular (SQCC) usando cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem. As amostras de 26 casos de ADC e 18 de SQCC foram atribuídas uniformemente às coortes de descoberta e validação. A triagem não-alvo na coorte de descoberta identificou 96 e 13 picos lipídicos abundantes em ADC e SQCC, respectivamente. Entre estes 109 picos lipídicos, seis e seis picos lipídicos em ADC e SQCC mostraram reprodutibilidade na triagem de alvos na coorte de validação. Por fim, selecionamos três e quatro marcadores lipídicos positivos para ADC e SQCC, demonstrando alta capacidade de discriminação. Nos casos difíceis de diagnosticar pela coloração IHQ, [cardiolipina(18:2_18:2_18:2_18:2)-H]− e [triglicerídeo(18:1_17:1_18:1) + NH4]+ mostraram excelente capacidade diagnóstica para ADC ( sensibilidade: 1,00, especificidade: 0,89, precisão: 0,93) e SQCC (sensibilidade: 0,89, especificidade: 0,83, precisão: 0,87), respectivamente. Esses novos marcadores lipídicos candidatos podem contribuir para um diagnóstico mais preciso e uma estratégia de tratamento subsequente para NSCLC irressecável.

O câncer de pulmão é a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. Os cânceres de pulmão de células não pequenas (NSCLCs) representam aproximadamente 85% de todos os cânceres de pulmão. Quase 70% dos pacientes com CPNPC em estágio avançado são submetidos a quimioterapias sistêmicas, terapias moleculares direcionadas ou inibidores de checkpoint imunológico1. O adenocarcinoma (ADC) e o carcinoma espinocelular (SQCC) são os dois subtipos histológicos mais comuns de NSCLCs. Como a seleção ideal de medicamentos em quimioterapias é adaptada de acordo com os subtipos histológicos, a distinção precisa entre ADC e SQCC é essencial2.

Para pacientes com câncer de pulmão em estágio avançado, para os quais a cirurgia radical não pode ser aplicada, o diagnóstico histológico deve ser baseado em pequenas amostras de biópsia obtidas por biópsia transbrônquica (TBB) ou aspiração com agulha fina (PAAF). Esses pequenos espécimes de biópsia muitas vezes são inadequados para o diagnóstico histológico quando estão gravemente esmagados e não retêm a morfologia3. Na maioria dos NSCLCs, os marcadores imuno-histoquímicos (IHC), como o fator de transcrição tireoidiano-1 (TTF-1) para ADC e p40 para SQCC, distinguem com segurança ADC e SQCC pulmonar, mesmo em amostras pequenas4. No entanto, ao diagnosticar tecidos tumorais que exibem expressão focal destes marcadores IHC, pequenas amostras de biópsia podem não refletir com precisão as expressões de TTF-1 e p40: tais tumores são classificados como “carcinoma de células não pequenas sem outra especificação”5. Além disso, distinguir ADCs pouco diferenciados de SQCCs com baixos níveis de expressão de marcadores IHC é extremamente difícil. Assim, espera-se o estabelecimento de um novo método diagnóstico que seja independente da morfologia tecidual ou de marcadores convencionais de IHQ6.

Métodos recentes de diagnóstico dos subtipos de CPNPC baseados em análises proteômicas e lipidômicas por espectrometria de massa têm sido desenvolvidos em diversos estudos como alternativas ao diagnóstico histopatológico convencional7,8. Como o diagnóstico baseado na proteômica pode refletir as expressões heterogêneas de marcadores proteicos como TTF-1 e p40, que convergirão para a capacidade diagnóstica dos marcadores convencionais de IHC5, focamos na lipidômica para investigar novos marcadores diagnósticos. Alterações no metabolismo lipídico são uma das marcas registradas dos tecidos cancerígenos6, e diferenças drásticas nos perfis lipídicos refletem diferentes subtipos de NSCLC8,9. Assim, vários estudos têm sugerido marcadores lipídicos para a subtipagem histológica do CPNPC. Embora estes estudos tenham apresentado resultados mensuráveis ​​promissores, a capacidade diagnóstica destes métodos em casos de NSCLC que são difíceis de diagnosticar por marcadores convencionais de IHQ ainda não foi avaliada.